何為單克隆抗體
    首先我們簡(jiǎn)單的介紹一下抗體。當(dāng)細(xì)菌，病原蟲(chóng)，異源蛋白等異物入侵人體的時(shí)候，人體的免疫體系會(huì)識(shí)別異物，并分泌特異性的抗體來(lái)結(jié)合異物，最后達(dá)到清除異物的目的。我們可以將抗體理解為人體用來(lái)抵抗外來(lái)入侵的子彈。使機(jī)體產(chǎn)生抗體的異物稱之為抗原。

    一般抗原以異源蛋白居多，通常情況下免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別抗原上面的多個(gè)位點(diǎn)，針對(duì)不同的位點(diǎn)會(huì)特異性的產(chǎn)生針對(duì)該位點(diǎn)的抗體來(lái)結(jié)合抗原，由此產(chǎn)生的抗體集合我們稱之為多克隆抗體。而如果能夠純化出只針對(duì)單個(gè)位點(diǎn)的抗體，我們就得到了針對(duì)某個(gè)特定蛋白結(jié)構(gòu)的抗體，稱之為單克隆抗體。

圖 抗體產(chǎn)生的過(guò)程

    我們可以將多克隆抗體理解為多種單克隆抗體的合集，每種單抗特異性的識(shí)別一種蛋白結(jié)構(gòu)，因此具有較好的特異性。在科學(xué)研究中，科研人員常用某種特異性的單抗來(lái)追蹤目標(biāo)蛋白在生物體內(nèi)的表達(dá)情況。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，研究人員將該項(xiàng)技術(shù)延展到臨床治療，利用單抗特異性識(shí)別目標(biāo)蛋白的特性來(lái)精確的找到病灶，治療病人。

    制備單克隆抗體的過(guò)程
    由于單一的 B 淋巴細(xì)胞克隆是比較活躍的細(xì)胞，它們往往因?yàn)樽陨砘钴S的基因表達(dá)狀態(tài)，而比較容易凋亡，因此單獨(dú)獲得B 淋巴細(xì)胞以后也很難大批量的獲取單抗。但GeoregesKohler 和Cesar Milstein 發(fā)明的“單克隆雜交瘤技術(shù)”解決了這個(gè)難題：他們將B 細(xì)胞克隆和骨髓瘤細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞融合，如此形成的雜交細(xì)胞具有腫瘤細(xì)胞不死的性質(zhì)而大大延長(zhǎng)了B 細(xì)胞表達(dá)單克隆抗體的能力，使得單克隆抗體的運(yùn)用成為可能。為此，他們榮獲1984 年的Nobel 獎(jiǎng)。在細(xì)胞體外培養(yǎng)技術(shù)尚未成熟前，科研人員將融合細(xì)胞注入小鼠體內(nèi)，生產(chǎn)腫瘤，進(jìn)而產(chǎn)生大量腹水，單抗主要集中在腹水中，人們收集小鼠的腹水，然后提純得到單抗。但是該方法的缺點(diǎn)非常明顯，就是無(wú)法大規(guī)模的生產(chǎn)。隨著細(xì)胞體外培養(yǎng)技術(shù)的成熟，目前我們可以將融合細(xì)胞在培養(yǎng)基中大規(guī)模的培養(yǎng)獲取單抗，這也為單抗藥物的誕生創(chuàng)造了有利條件。

圖 人工制備單克隆抗體的過(guò)程

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